Сергей Пускепалис родился в Курске, однако большую часть детства провел на Чукотке. Отец актера — по национальности литовец, работал геологом, поэтому семье приходилось часто менять место жительства. Мама Сергея – уроженка Болгарии – была высококлассным штукатуром-маляром.
Окончив школу, Сергей Пускепалис за компанию с друзьями поступил в саратовское театральное училище. После три года служил в Североморске в Военно-Морском Флоте, а затем вновь вернулся в Саратов, чтобы работать актером в местном ТЮзе. В 2001 году Пускепалис поступил в ГИТИС на режиссерский факультет, в мастерскую Петра Фоменко. Потом Сергей трудился в московском театре-студии Олега Табакова, в «Современнике» и во МХАТе имени Горького.
Кинокарьера Сергея Пускепалиса начала складываться только к 40 годам. В кино артист дебютировал в 2003-м. Впервые он появился на экранах в фильме Алексея Учителя «Прогулка». В том же году знаменитость познакомилась с режиссером Алексеем Попогребским. Вместе они создали картины «Простые вещи» и «Как я провел этим летом».
За 20 лет работы в киноиндустрии Сергей снялся в 83 лентах. Самые яркие его перевоплощения: роль капитана Грекова в ленте «Жизнь и судьба» и образ бывшего военного врача Алехина в фильме «Крестный».
«Кто-то из коллег сказал: «Пускепалис — универсальный «наш хороший человек». Ему это удавалось по природному устройству, а не потому что он делал для этого что-то специально. Он относился к той плеяде актеров, которым не нужно играть. Они ложились на роль, вбирали ее в себя. Не любые, но многие и разные [роли]. И в жизни было то же самое», — говорил о Сергее Пускепалисе режиссер Алексей Попогребский.
Личное счастье Сергей Пускепалис нашел только во втором браке. С женой, гидрогеологом Еленой Петровой, он прожил более 30 лет. У актера остался взрослый сын Глеб, который также посвятил свою жизнь актерству.
Пускепалис был членом партии «Справедливая Россия – За правду» и патриотом страны. Артист считал себя государственником и критиковал оппозицию. «У меня складывается ощущение, что у оппозиционеров цель – это сами оппозиционеры: смотрите какой я бескомпромиссный рупор, смотрите как я бесстрашно выступаю против», — рассуждал Пускепалис.
Сергей Пускепалис скончался в результате страшного ДТП в Ярославской области. Водитель микроавтобуса, в котором находился артист, не справился с управлением. Авто столкнулось с фурой. Сергей скончался на месте аварии.
«Он на всех своих постах нес только позитив. Он был гражданин своего Отечества, он был ему предан, любил его без фиги в кармане. Это боль для меня лично, это утрата для нашего кинематографа, театра», — сказал об актере режиссер Николай Бурляев.
